Eine weltweite Gruppe um Josef Penninger erstellt Herzgen-Karte.
Wenn junge und scheinbar kerngesunde Menschen plötzlich tot umfallen – am bekanntesten ist dies bei Fußballspielern in Aktion –, so kann das daran liegen, dass ihr Herz ein wenig aus dem Rhythmus gekommen ist. Man sieht es im EKG, in dem die Distanz zwischen den Zacken leicht verlängert ist („Long-QT-Syndrom“); man kennt auch ein Gen, von dem diese Arrhythmie und der von ihr verursachte plötzliche Herzstillstand kommen kann, es heißt NOT1 und ist Teil eines Genkomplexes (CCR4-NOT), archiviert ist es bei Humangenetikern in München.
„An die habe ich mich gewandt, als wir einen anderen Kandidaten aus dem Komplex bemerkt haben, NOT3“, berichtet Josef Penninger vom Institut für Molekulare Biotechnology (IMBA) in Wien, „sie konnten bestätigen, dass auch NOT3 mit dem Long-QT-Syndrom assoziiert ist.“ Das war nicht selbstverständlich: Penninger hat das Gen (und 497 andere) in Taufliegen gefunden, Drosophilae, an denen er und sein Postdoc Gregory Neely systematisch alle Herzgene suchten, im Rahmen eines aufwendigen und erdweiten Projekts: Die Forscher haben zunächst – in Wien – in Drosophilae (bzw. ihren Herzen) nacheinander jedes der 7061Gene ausgeschaltet, die die Fliegen und wir gemeinsam haben.
Fliege, Maus, Mensch, Fliege
Das brauchte vier Jahre und über eine Million Fliegen. 498 Gene erwiesen sich als zentral, diese braucht ein Fliegenherz. Ein Mäuse- und ein Menschenherz auch? Die entsprechenden Gene wurden von Bioinformatikern in Indien identifiziert, viele kannten Ärzte schon bei Menschen, manche waren völlig neu, wie NOT3. Dass das auch bei Mäusen nötig ist, testete ein früherer Mitarbeiter Penningers in Japan: Er schaltete in Mäuseherzen NOT3 aus, die Mäuse bekamen Arrhythmie und schwerstes Herzversagen.
Dann wandte sich Penninger an die Humangenetiker in München – und wieder zu den Fliegen. Noch musste gezeigt werden, dass auch ihre Herzen in Arrhythmie geraten. Der Spezialist dafür, Rolf Bodmer, sitzt in Kalifornien: Er kann an lebenden Fliegen den Herzschlag filmen, er setzte den Schlussstein: Auch Fliegenherzen geraten ohne NOT3 außer Takt.
„Die große Vision ist eine vollständige Karte für alle Gene“, schließt Penninger, der Geduld braucht: Es wird „zehn, fünfzehn Jahre“ brauchen (Cell, 1.4.). jl
("Die Presse", Print-Ausgabe, 02.04.2010)